Alcaptonuria
Sinónimos:
Alcaptonuria
Homogentísica Hereditaria
Ocronosis Alcaptonúrica
Oxidasa del Acido Homogentísico, Déficit de
Ocronosis
Artritis Ocronótica
Acidura Homogentísica
Descripción:
La
alcaptonuria es una enfermedad hereditaria muy rara caracterizada
por una tríada típica: excreción de grandes cantidades de orina
de color oscuro, ocronosis (pigmentación del tejido conjuntivo)
y artrosis degenerativa de las grandes articulaciones.
La alcaptonuria tiene enorme interés histórico, es una enfermedad
conocida desde la antigüedad (siglo XVI) y es la enfermedad con
la que Archibald Garrod acuñó en 1909 el término de “error
congénito del metabolismo”. Dentro de las enfermedades genéticas,
es la primera enfermedad que se atribuye a un defecto hereditario
autosómico recesivo.
El catabolismo (fase final del metabolismo que implica la transformación
en energía de los materiales asimilados por los tejidos) de los
aminoácidos fenilalanina y tirosina tiene enorme interés clínico
y bioquímico, debido a la importancia de las enfermedades resultantes
de errores congénitos de dicho catabolismo, las metabolopatías (nombre
genérico de enfermedad metabólica) más importantes que afectan a
esta ruta de degradación son la fenilcetonuria, la alcaptonuria
y la tirosinemia de tipo I.
Se presenta con una prevalencia (número de casos de una enfermedad
en una población) de 1 por cada 100.000-200.000 individuos.
En condiciones normales, el aminoácido llamado tirosina, se metaboliza
en el ácido homogentísico y más adelante en el ácido maleil-acetoacético.
En la alcaptonuria, esta vía metabólica no se completa debido a
un déficit de la enzima oxidasa del ácido homogentísico (HGO), por
lo tanto, el metabolismo posterior del ácido homogentísico se detiene.
En esta enfermedad, el ácido homogentísico se acumula en la orina
y los tejidos del organismo. El acúmulo de este ácido conduce a
la degeneración severa del cartílago tanto al nivel de la columna
como de otras grandes articulaciones como cadera y rodillas y en
última instancia al desarrollo de artrosis. La ocronosis y la artrosis
ocronótica aparecen en la mayoría de los casos a partir de la tercera
o cuarta década de la vida del paciente. La evolución y el grado
de afectación de los pacientes son variables. Son menos frecuentes
las manchas oscuras o negras en las escleróticas o una pigmentación
negruzca en conjuntiva y córnea y también en el cartílago auricular.
En pacientes varones es causa de prostatitis (inflamación de la
próstata) que frecuentemente requiere prostatectomía (extirpación
quirúrgica total o parcial de la próstata). Una vez iniciada la
sintomatología articular, el paciente deberá ser revisado periódicamente
por un reumatólogo. No afecta la fertilidad ni disminuye la expectativa
de vida de los pacientes.
El diagnóstico es tanto bioquímico como genético, en orina la presencia
de ácido homogentísico es patognomónica (signo que no se encuentra
más que en un estado mórbido determinado y es suficiente por sí
mismo para caracterizar este estado mórbido y para establecer su
diagnóstico) de la enfermedad. La orina oscurecida es el resultado
de la exposición al aire (oxidación espontánea) del ácido homogentísico
que se acumula en la misma. El estudio molecular del gen HGO permite
detectar la presencia de mutaciones en casi el 100% de los casos.
La identificación de familias portadoras de la mutación permite,
a través del consejo genético, la prevención de la enfermedad.
No existe un tratamiento del proceso de base (déficit de HGO), aunque
los síntomas asociados, especialmente la ocronosis y la artrosis
ocronótica pueden retrasarse con antioxidantes, como el ácido ascórbico
o vitamina C y aumentando la ingesta de líquidos, para aumentar
la excreción renal, o disminuyendo la producción de ácido homogéntisico
disminuyendo la ingesta protéica. Se esta desarrollando un protocolo
basado en la administración de 2-Nitro-trifluorometilbenzoil-1,3-ciclohexadiona
que inhibe la actividad del enzima 4-hidroxifenilpiruvato dioxigenasa,
con lo que se consigue eliminar la producción de ácido homogentísico,
bloqueando la ruta metabólica en el paso catalizado por la enzima
4-hidroxifenilpirúvico dioxigenasa.
Se hereda como un rasgo genético autosómico recesivo. Casi el 100%
de los pacientes con alcaptonuria presentan mutaciones en el gen
HGO localizado en el brazo largo del cromosoma 3 (3q21-23) y muestran
una gran variedad alélica. En la actualidad se han caracterizado
mas de 40 mutaciones diferentes en menos de 100 pacientes provenientes
de muchos países diferentes.
Los avances en la comprensión de este tipo de metabolopatias congénitas
tienen también implicaciones no solo en el campo de la medicina
y de la terapia génica de estas enfermedades, sino también en el
estudio de la historia y migraciones de las poblaciones humanas.
Autores y fecha de última revisión: Drs.
M. Izquierdo, A. Avellaneda; Febrero-2004
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