Aspectos
específicos e implicaciones
de la clonación
Resumen
El proceso de clonación a partir de células adultas ya diferenciadas
ha sido el resultado de mínimo 40 años de investigación en diferentes
áreas del conocimiento, como la genética y la biología reproductiva.
El sincronizar tanto la célula donante como la receptora permitió
el éxito final de un procedimiento que se creía imposible. Este
avance científico abrirá nuevos horizontes especialmente en el campo
de la biotecnología, pero es precisamente su aplicación lo que tiene
hoy al mundo, tanto científico como político, en reflexión y legislando
al respecto.
Palabras Clave
Clonación, transplante de núcleos, copia genética, oveja clónica.
INTRODUCCIÓN
El anuncio hecho público en febrero de 1997, sobre el primer mamífero
logrado a través del proceso de clonación, despertó toda clase de
interrogantes, temores, admiración y especulación en diferentes
ámbitos, que van desde los científicos hasta los religiosos, pasando
por los legales.
Si
bien, el hecho científico como tal es de gran valor para el desarrollo
del conocimiento y hace realidad un evento que hasta este momento
se consideraba imposible y que sólo hacía parte de la ciencia-ficción,
esto no imposibilita el cuestionamiento sobre la aplicabilidad y
desarrollos futuros, teniendo como base esta metodología.
Por lo tanto, se hace necesario el conocimiento y comprensión de
lo que significa la clonación y con base en esto, acercarnos a la
construcción de una posición crítica que nos permita evaluar los
pro, contras y alcances de este nuevo hecho científico.
HISTORIA DE LA CLONACIÓN
La palabra clon ha ido adquiriendo nuevos usos a través del tiempo
en la medida en que el conocimiento avanza y a su vez éste es aplicado
en forma de tecnología.
Inicialmente era utilizado para designar una población de células
u organismos obtenidos por reproducción vegetativa (asexual) a partir
de una sola célula, de forma tal que todos los miembros de un clon
tienen la misma constitución genética. Posteriormente cuando la
ingeniería genética permitió multiplicar un gen o un fragmento de
DNA en bacterias, el término se extendió a la clonación de genes.
Pero en animales superiores este concepto era imposible de aplicar,
puesto que ellos no se pueden reproducir asexualmente. Así, para
clonarlos hay que eliminar quirúrgicamente el núcleo de una célula
fecundada (cigoto) y sustituirla por el núcleo entero de otro animal.
Los primeros experimentos de este tipo se hicieron con anfibios.
Se eligieron los óvulos de rana, por ser una célula grande, fácil
de obtener y de manipular, se les quitó el núcleo y por otro lado
se extrajo el núcleo de células embrionarias todavía totipotentes
(células en estado inicial de desarrollo que pueden derivar a cualquier
tipo celular), y se introdujeron en los óvulos de rana enucleados.
Finalmente, estos estudios obtuvieron un éxito relativo y se lograron
crear ranas clónicas, exactas unas de otras, con la misma constitución
genética 1.
Sin embargo, cuando se intentó el mismo diseño experimental, pero
introduciendo células ya diferenciadas procedentes de renacuajos
o ranas adultas, el experimento falló y los embriones resultantes
no llegaron a vivir mucho tiempo. Este estudio, con resultados fallidos,
sirvió para conocer que las células ya diferenciadas eran incompatibles
con el citoplasma en el cual eran implantadas, y este núcleo era
incapaz de sustituir al de la célula embrionaria.
Por lo tanto en 1952 se logró con éxito la clonación de ranas, pero
quedaba latente el interrogante si fuese posible dar el mismo paso
con animales superiores, mamíferos, a partir de un animal adulto.
Este reto que se le imponía a la comunidad científica llevó a la
creación de varios grupos de investigación en este campo, intentando
la clonación en ratones. Corrían los años 80, pero el fracaso fue
rotundo. Se continuaba utilizando el mismo protocolo experimental,
pero los ratones no pasaban de embriones 2,3.
Esta fue precisamente la tarea que ha ocupado a los investigadores
de Instituto de Edimburgo dirigidos por Ian Wilmut, quienes logran
superar este obstáculo que ameritó 40 años de exhaustiva investigación
en diferentes áreas del conocimiento, tales como la genética y la
biología de la reproducción, el fortalecimiento en las técnicas
de manipulación de embriones y reproducción asistida y múltiples
ensayos experimentales, hasta llegar finalmente a la obtención de
Dolly, el primer mamífero clonado a partir de una célula adulta
ya diferenciada.
Vale la pena aclarar que la clonación de animales superiores y de
embriones humanos ya había sido posible, pero a través de una técnica
diferente, donde se separaban las blastómeras de embriones en estado
de más o menos 8 células (antes de que éstas se diferencien), obteniendo
embriones idénticos con la misma constitución genética. En 1993,
en la Universidad de George Washington, logran separar blastómeras
de embriones humanos, las cuales mantenían la capacidad de división
celular durante cierto tiempo, pero en ningún momento estos embriones
fueron transferidos al útero materno, por las connotaciones éticas
que implicaba dicho experimento.
¿CUÁL FUE LA DIFERENCIA?
¿Pero qué es lo que ha hecho viable a Dolly?, y qué es lo que falló
en los anteriores intentos de transplantar núcleos de células adultas?
Los estudios anteriores en el transplante de núcleos, tanto en anfibios
como en mamíferos fallaron por la incompatibilidad en el ciclo celular
entre el núcleo donante y el oocito receptor, llevando a la aparición
de alteraciones cromosómicas que impiden el desarrollo embrionario.
Por lo general el núcleo donante se encontraba en fase S o G2 del
ciclo celular, siendo incompatible con el oocito receptor que se
encontraba parado en la metafase II. Cuando el núcleo en fase S
o G2 es introducido dentro de un oocito arrestado en metafase II,
este tiende a sufrir una replicación adicional del DNA y una condensación
prematura de los cromosomas dando como resultado aneuploidía y por
ende, un desarrollo anormal de los embriones 4.
Wilmut et al. pudieron solucionar este obstáculo transplantando
el núcleo de células arrestadas en G0, obtenidas a partir de cultivos
celulares deprimidos de suero. Teniendo las células donantes en
G0 al ser transferidas al oocito receptor, se daba la sincronía
en el tiempo de replicación del DNA transplantado y del citoplasma
receptor, logrando iniciar el desarrollo embrionario y minimizando
la probabilidad de alteraciones cromosómicas. Para lograr a Dolly,
se utilizaron células de tejido mamario de oveja adulta, las cuales
fueron llevadas a cultivo celular, donde fueron cultivas en ausencia
de suero, lo que hace que las células paren su ciclo celular en
G0; en este estado fueron transplantadas al citoplasma del oocito
enucleado de oveja, se llevaron a incubación para esperar el desarrollo
del embrión, el cual fue transferido al útero de una oveja sustituta
y por lo tanto el producto obtenido (Dolly) es una copia genética
de la oveja donante de la célula mamaria, pero no tiene ninguna
relación genética ni con el oocito receptor ni con la oveja que
dio a luz a Dolly. Para lograr el nacimiento de Dolly fue necesario
realizar 277 fusiones de oocitos con células mamarias, de estas
solo se obtuvieron 29 embriones los cuales fueron transferidos a
13 ovejas, obteniéndose un solo embarazo 5.
¿PARA QUÉ LA CLONACIÓN?
Si bien el adelanto científico es innegable y visto el hecho estrictamente
como aporte al conocimiento y adelanto tecnológico, solo puede despertar
admiración, pero su análisis debe ir más allá y evaluar los alcances
y repercusiones biológicas, sociales y políticas.
El objetivo inmediato de los clones es lograr la producción de medicamentos
para humanos, disponer en los laboratorios de animales clonados
en número suficiente que sirvan como modelos de experimentación
de enfermedades en los cuales investigar y ensayar antes de pasar
a los hospitales; además la clonación masifica los recursos disponibles
por ingeniería genética, tales como vacunas, medicamentos, proteínas
para combatir enfermedades como la hemofilia.
En primer lugar, se manipularían los genes de una célula de oveja,
transfiriendo el gen humano encargado de producir una proteína anti-hemofílica.
A continuación, se clonaría esta célula utilizando el mismo proceso
con que fue creada Dolly, y de esta manera nacerían ovejas que fabricarían
en su leche proteínas humanas con los cuales se podría combatir
la hemofilia.
¿Cuáles serían los inconvenientes de tener animales genéticamente
idénticos?, y la pregunta obligada ¿Los humanos podrían ser clonados?
El hecho de tener animales genéticamente iguales los harían susceptibles
a todos a las mismas enfermedades que tuvieran un origen genético.
Ahora bien, con respecto a los humanos, ya la clonación hay que
verla como una técnica y como tal es factible ser aplicada en humanos,
solo se requiere de destreza ya que las premisas conceptuales están
dadas; pero vale la pena recordar que la naturaleza inventó la diversidad
como garantía de evolución y protección, por lo tanto la clonación
de humanos sería un atentado contra la diversidad biológica del
ser humano.
¿CÓMO RESPONDIÓ EL MUNDO ANTE LA CLONACIÓN?
Dos días después de que los científicos escoceses anunciaran que
habían creado una oveja clónica, científicos y políticos de Europa
y Norteamérica expresaron que sé prohibiera por la ley la aplicación
de la técnica en humanos, con esta iniciativa, los implicados esperan
evitar que la ciencia se utilice para hacer una selección genética
de la especie humana.
Para países como Francia, Italia, Alemania, Reino Unido, Dinamarca,
España y Suecia, la clonación de seres humanos esta tipificada como
delito en el nuevo Código Penal y castiga con penas de uno a cinco
años de cárcel.
Para los Estados Unidos, la situación es ligeramente diferente,
los experimentos de clonación en humanos no están previstos por
la legislación. Para salvar esta laguna legal, el presidente, Bill
Clinton, encargó a la Comisión Nacional de Bioética para elaborar
un informe en un plazo de 90 días sobre los grupos trabajando en
esta línea. En 1995, Clinton firmó una ley que prohibía la financiación
pública de investigaciones genéticas destinadas a producir personas
clónicas. Sin embargo, no hay ninguna ley que impida a los laboratorios
privados investigar en esta línea.
Aunque puede resultar incoherente para los científicos que la ciencia
tenga que ser controlada por ley, ya que le correspondería a los
propios científicos hacer este trabajo, confiemos en la cordura
de la sociedad para no terminar reafirmando la célebre frase de
Bertrand Russell «a menudo los conocimientos científicos más profundos
son convertidos en medios de destrucción masiva». La clonación y
buena parte de la manipulación genética pueden convertirse en la
estrategia más elaborada en contra de la vida.
SUMMARY.
The clonation process from adult cells already differentiated ha
s been the result of at least 40 years of research in different
areas of Knowledge, like genetics and reproductive biology. To synchronize
the donor cell as wellas receptor cell mode possible the final success
of a procedure that seemed impossible. This scientific achievement
will open new horizons specially in the biotechnology Field , but
it is application which makes the political and scientific world
go into a reflection and legislation.
BIBLIOGRAFIA
1. Gurdón, J.B. Laskey, R.A. & Reeves, O.R.J. Embryol. Exp.
Morph. 34, 93—112 (1975). 2. McGrath, J. & Solter, D. Science
226, 1317—1318 (1984). 3. Robl, J. M. Anim. Sci. 64, 642—647
(1987). 4. Cheong, H.T., Takahashi, Y. & Kanagawa, H. Biol.
Reprod. 1, 40—46 (1996). 5. Wilmut, I., Schnieke, E., McWhir,
J., Kind, A. J., & Campbell K.H.S. Nature. 385, 810—813
(1997).
Fuente
Norma
Cecilia Serrano Díaz
Md.,
Magister en Genética Humana FOS-CAL,
Fundación Oftalmológica de Santander, Clínica Carlos Ardila Lülle
Correspondencia: Centro Médico Carlos Ardila Lülle,
Urbanización el Bosque, consultorio 215. Bucaramanga, Colombia.
http://www.icfes.gov.co/revistas/medunab/CLONACION.html
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